{"id":1015,"date":"2016-11-26T15:05:13","date_gmt":"2016-11-26T14:05:13","guid":{"rendered":"http:\/\/blogs.laverdad.es\/jalozate\/?p=1015"},"modified":"2016-11-26T15:05:13","modified_gmt":"2016-11-26T14:05:13","slug":"enigmaticas-poliaminas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/blogs.laverdad.es\/jalozate\/2016\/11\/26\/enigmaticas-poliaminas\/","title":{"rendered":"Enigm\u00e1ticas poliaminas"},"content":{"rendered":"

Seg\u00fan Albert Eintein, \u201cla cosa m\u00e1s incomprensible del mundo es que sea comprensible\u201d. Y, seg\u00fan la poetisa, ensayista y cr\u00edtica literaria Beatriz Villaca\u00f1as, \u201cCada descubrimiento alimenta un enigma nuevo\u201d.<\/p>\n

Una de las misiones principales de la ciencia consiste, precisamente, en hacer m\u00e1s comprensible nuestro mundo intentando resolver sus enigmas. Uno de ellos, al que nos referiremos hoy, es el de las poliaminas biol\u00f3gicas que son un peque\u00f1o conjunto de mol\u00e9culas (putrescina, espermidina, espermina, cadaverina, agmatina) que poseen varios grupos amino (de ah\u00ed su nombre) y que est\u00e1n presentes en casi todos los organismos de la escala filogen\u00e9tica, desde los m\u00e1s sencillos al hombre. Las c\u00e9lulas vivas las necesitan. Sin ellas mueren. Por ello, desde que a finales del siglo XVII Leeuwennhoek detectara la presencia de espermina en el semen humano se sucedieron m\u00faltiples investigaciones buscando aclarar su estructura, metabolismo y, sobre todo, la naturaleza de su participaci\u00f3n en la regulaci\u00f3n y control de numeros\u00edsimos procesos biol\u00f3gicos en las que se ha se\u00f1alado su participaci\u00f3n tales como secuestro de radicales libres, oxidaci\u00f3n de mol\u00e9culas y estructuras celulares (envejecimiento), se\u00f1alizaci\u00f3n entre c\u00e9lulas, regulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n de nuestros genes, regulaci\u00f3n de los canales i\u00f3nicos y de la funci\u00f3n de las prote\u00ednas, as\u00ed como con diversas patolog\u00edas y procesos como el c\u00e1ncer, hipertensi\u00f3n arterial, enfermedades neurodegenerativas (o, en general, del sistema nervioso), envejecimiento, etc.<\/p>\n

Todo parece indicar que la clave consiste en un correcto mantenimiento de la distribuci\u00f3n y concentraciones de las poliaminas. Su exceso o defecto es perjudicial. De ah\u00ed que conocer los mecanismos del control adecuado de dichas concentraciones sea un apasionante enigma cient\u00edfico, del que se van conociendo muchos detalles, gracias al trabajo de muchos investigadores b\u00e1sicos a lo largo y ancho del mundo, que vienen publicando unas 8.000 investigaciones anuales en revistas cient\u00edficas internacionales.<\/p>\n

Uno de los grupos m\u00e1s acreditados en este campo, a nivel mundial, es el dirigido por el profesor Rafael Pe\u00f1afiel en la Facultad de Medicina de la Universidad de Murcia. Hace unos d\u00edas, Ana Lambertos, miembro del grupo, defend\u00eda en la sede del LAIB de la UMU ubicada en El Palmar su excelente tesis doctoral que versaba sobre esa regulaci\u00f3n en ratones transg\u00e9nicos, investigando la expresi\u00f3n y funci\u00f3n de una importante mol\u00e9cula reguladora, conocida con el nombre antizima-2.<\/p>\n

\"\"<\/a><\/p>\n

El proceso de regulaci\u00f3n de las poliaminas es singular dentro de todos los sistemas bioqu\u00edmicos conocidos. Simplificando, b\u00e1sicamente se apoya en tres niveles: el primero, el de una enzima, la ornitina descarboxilasa (ODC), presente en toda la escala filogen\u00e9tica, y cuya corta vida media, alrededor de 30 minutos, significa la necesidad de una continua reposici\u00f3n para mantener su concentraci\u00f3n. Esta enzima cataliza el primer paso de la conversi\u00f3n del amino\u00e1cido precursor, ornitina, en las diversas poliaminas; el segundo nivel lo constituye una familia de prote\u00ednas bautizadas como antizimas (AZ), que favorecen la degradaci\u00f3n de esa primera enzima biosint\u00e9tica, la ODC. Para favorecer el equilibrio, la propia s\u00edntesis de AZ se favorece por las concentraciones altas de poliaminas; y el tercer nivel es el de otra familia de prote\u00ednas, las antizimas (AZIN) que inhiben a las AZ y lo que consiguen es favorecer una mayor concentraci\u00f3n de poliaminas.<\/p>\n

El trabajo de la ya doctora Ana Lambertos precisamente se ha centrado sobre la antizima-2 (AZIN2) que fue descubierta en el a\u00f1o 2001 por el propio grupo del profesor Pe\u00f1afiel. Los resultados obtenidos han sido muchos, variados e importante y aunque, por s\u00ed solos, no ser\u00e1n capaces de resolver el enigma global del papel biol\u00f3gico de las poliaminas, ya que recordando la frase de Beatriz Villaca\u00f1as \u201cCada descubrimiento alimenta un enigma nuevo\u201d, lo importante es seguir avanzando en el camino del conocimiento, poniendo al descubierto nuevos enigmas. Para ello la doctora Lambertos ha comparado ratones normales con AZIN2 y ratones transg\u00e9nicos desprovistos del gen.<\/p>\n

Dejando al margen otros aspectos, sin duda m\u00e1s significativos cient\u00edficamente, pero m\u00e1s dif\u00edciles de entender para un lector convencional, se pueden destacar hechos curiosos derivados de su trabajo, como los siguientes:<\/p>\n

–\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Sorprendente. En los ratones transg\u00e9nicos, la deficiencia en AZIN 2 no se tradujo en una reducci\u00f3n significativa de sus niveles de poliaminas.<\/p>\n

–\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 El abatimiento de la AZIN2 en el aparato reproductor masculino conlleva una disminuci\u00f3n en la motilidad de los espermatozoides, disminuyendo la s\u00edntesis y la expresi\u00f3n de testosterona<\/p>\n

–\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 En cerebro, la AZIN2 se acumula principalmente en cerebelo, hipocampo y corteza cerebral. Los ratones transg\u00e9nicos desprovistos de AZIN2 muestran fuertes deficiencias motoras semejantes por ejemplo a algunos s\u00edntomas humanos en casos de enfermedades neurodegenerativas como el Parkinson<\/p>\n

–\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 En el p\u00e1ncreas, la ausencia de AZIN2 disminuye la secreci\u00f3n de insulina y favorece una cierta hiperglucemia<\/p>\n

–\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 La investigaci\u00f3n tambi\u00e9n ha descubierto la existencia de una nueva prote\u00edna muy relacionada con las AZINs y hasta ahora desconocida. Se trata de la GM853, que a diferencia de las AZINs no act\u00faa como inhibidora de las AZs. M\u00e1s a\u00fan, han demostrado que presenta una actividad enzim\u00e1tica descarboxilante del amino\u00e1cido leucina para producir el compuesto isopentilamina. Se trata de la primera vez que se describe la existencia de una enzima de este tipo en mam\u00edferos.<\/p>\n

Y como \u201ccada descubrimiento alimenta un enigma nuevo\u201d, a\u00fan sin conocer todos los relacionados con el significado y funci\u00f3n de las poliaminas, ahora se puede sumar el de buscar, si lo tiene, el significado biol\u00f3gico de este compuesto, la isopentilamina, que industrialmente es conocido y utilizado en la producci\u00f3n de diversos f\u00e1rmacos y productos valiosos industriales. \u00bfPodr\u00eda usarse esta nueva enzima para producirlo m\u00e1s comercialmente?.<\/p>\n

El ejemplo comentado hoy es el reflejo de una porci\u00f3n bastante desconocida de la Universidad espa\u00f1ola. La existencia de grupos de investigaci\u00f3n de gran honestidad cient\u00edfica, embarcados en investigaciones oficialmente calificadas como b\u00e1sicas, que trabajan arduamente contra las dificultades de un entorno burocr\u00e1tico, con exceso de cargas docentes, con paup\u00e9rrimas perspectivas profesionales para los j\u00f3venes investigadores, con financiaciones totalmente insuficientes y sin el apoyo claro de los dirigentes acad\u00e9micos y pol\u00edticos. Y su producci\u00f3n y consecuciones consiguen el reconocimiento internacional. En mi opini\u00f3n, son ellos el mejor ejemplo de la potencialidad de la juventud y de la ciencia espa\u00f1ola.<\/p>\n

M\u00e1s en:<\/p>\n

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