{"id":886,"date":"2016-01-01T20:37:45","date_gmt":"2016-01-01T19:37:45","guid":{"rendered":"http:\/\/blogs.laverdad.es\/jalozate\/?p=886"},"modified":"2016-01-01T20:37:45","modified_gmt":"2016-01-01T19:37:45","slug":"cae-otro-dogma-biologico-el-origen-siempre-genetico-del-cancer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/blogs.laverdad.es\/jalozate\/2016\/01\/01\/cae-otro-dogma-biologico-el-origen-siempre-genetico-del-cancer\/","title":{"rendered":"Cae otro dogma biol\u00f3gico: el origen siempre gen\u00e9tico del c\u00e1ncer"},"content":{"rendered":"<p>Conforme avanza el conocimiento, al menos en Biolog\u00eda, los dogmas y grandes principios axiom\u00e1ticos se desmoronan y se convierten en situaciones m\u00e1s complejas e interpretables. Algunos ejemplos de planteamientos de este tipo que han tenido que ser modificados son los siguientes:<\/p>\n<p><strong><em>La relaci\u00f3n un gen-una enzima establecida por Beadle y Tatum en 1941<\/em><\/strong>. Hoy sabemos que el n\u00famero de prote\u00ednas codificadas por genes (m\u00e1s de 200.000) es muy superior al n\u00famero de \u00e9stos (unos 25.000) y que, ello es posible a trav\u00e9s de diversos procesos de control del material gen\u00e9tico.<\/p>\n<p><strong><em>El flujo informativo es unidireccional en el sentido ADN<\/em><\/strong><strong><em>&#8211;> ARN<\/em><\/strong><strong><em>&#8211;> Prote\u00ednas<\/em><\/strong>. En 1970, el descubrimiento de La transcriptasa inversa por Temin en la Universidad de Wisconsin-Madison, e, independientemente por Baltimore, en el MIT, abri\u00f3 otras numerosas perspectivas, aparte de demostrar la posibilidad del flujo informativo ARN\u00e0ADN.<\/p>\n<p><strong><em>Inalteribilidad de los genes.<\/em><\/strong> El desarrollo de la gen\u00e9tica demostr\u00f3, pronto, que los genes no eran inalterables y que su modificaci\u00f3n se pod\u00eda realizar por muy diferentes caminos.<\/p>\n<p><strong><em>Un 98% de nuestro genoma consiste de \u201cADN basura\u201d.<\/em><\/strong> As\u00f3 pareci\u00f3 deducirse de los primeros datos del Proyecto Genoma Humano, y, efectivamente, la mayor parte de nuestro ADN no es codificante para prote\u00ednas o ARN, pero su papel no es el de mera \u201cbasura\u201d, sino que juega un papel primordial en los procesos de control de la expresi\u00f3n gen\u00e9tica.<\/p>\n<p><strong><em>El lamarquismo o heredabilidad de los caracteres adquiridos es radicalmente falso.<\/em><\/strong> Hoy sabemos que la Epigen\u00e9tica es una realidad important\u00edsima. El medio ambiente y nuestros modos de vida afectan a nuestros genes, sin alterar la secuencia de sus bases constituyentes, pero produciendo leves modificaciones en algunas de ellas, lo que se traduce en modificaciones importantes del control de la expresi\u00f3n de los genes, algunas de ellas transmisibles por herencia.<\/p>\n<p>Hoy nos vamos a referir a otra afirmaci\u00f3n o dogma biol\u00f3gico: <strong><em>Los c\u00e1nceres no son hereditarios pero su origen se debe a modificaciones gen\u00e9ticas.<\/em><\/strong> Las c\u00e9lulas cancerosas adquieren la capacidad de multiplicarse y diseminarse por todo el organismo sin control, como consecuencia de un fallo en la regulaci\u00f3n de ese proceso de multiplicaci\u00f3n y diseminaci\u00f3n. \u00a0Hasta ahora se hab\u00eda puesto el \u00e9nfasis la causa gen\u00e9tica de esos fallos. As\u00ed, por ejemplo, los <strong>protoooncogenes<\/strong> son genes incluidos en el genoma humano que regulan el ciclo celular. Determinados cambios estructurales y\/o funcionales en los protooncogenes, producibles por muy diversos mecanismos los convierten en <strong>oncogenes. <\/strong>En una comparaci\u00f3n f\u00e1cilmente entendible suceder\u00eda como si el pedal del acelerador de un autom\u00f3vil se desregular\u00e1 y pasase a estar en situaci\u00f3n de aceleraci\u00f3n m\u00e1xima. Otro fallo diferente puede afectar a los conocidos como <strong>genes supresores de tumores<\/strong>, que controlan el ciclo celular evitando el crecimiento excesivo. Volviendo al s\u00edmil, ejercen la funci\u00f3n del pedal del freno del autom\u00f3vil en una cuesta abajo. Su alteraci\u00f3n, puede provocar que se anule su funci\u00f3n represora, es decir, que se pierde el pedal de freno y la velocidad se desboca. Otra posibilidad de alteraci\u00f3n gen\u00e9tica conducente a la malignizaci\u00f3n es que se produzcan fallos en nuestros propios mecanismos celulares de reparaci\u00f3n del ADN. El ADN de un modo constante y espont\u00e1neo sufre cambios peligrosos, pero nuestro \u201ctaller mec\u00e1nico intracelular\u201d usualmente es capaz de repararlos. Volviendo al s\u00edmil, si el taller est\u00e1 cerrado o no cuenta con las herramientas precisas de reparaci\u00f3n, el autom\u00f3vil no puede realizar un trayecto controlado.<\/p>\n<p><a href=\"\/jalozate\/wp-content\/uploads\/sites\/27\/2016\/01\/cancer.jpg\"><img loading=\"lazy\" class=\"aligncenter size-full wp-image-887\" title=\"cancer\" src=\"\/jalozate\/wp-content\/uploads\/sites\/27\/2016\/01\/cancer.jpg\" alt=\"\" width=\"560\" height=\"371\" srcset=\"https:\/\/static-blogs.laverdad.es\/wp-content\/uploads\/sites\/27\/2016\/01\/cancer.jpg 560w, https:\/\/static-blogs.laverdad.es\/wp-content\/uploads\/sites\/27\/2016\/01\/cancer-300x199.jpg 300w\" sizes=\"(max-width: 560px) 100vw, 560px\" \/><\/a><\/p>\n<p>La idea global actual sobre los procesos cancerosos es su origen clonal, a partir de c\u00e9lulas determinadas y se cree que la acumulaci\u00f3n de las sucesivas mutaciones que conducen a un c\u00e1ncer que, en una primera aproximaci\u00f3n, se cree pueden estar situadas en torno a 4-6, tiene lugar en etapas sucesivas, en las que cada mutaci\u00f3n produce una ventaja selectiva favorecedora de la expansi\u00f3n celular. Por otra parte, en las dotaciones gen\u00e9ticas de las personas existen genes, cuya transmisi\u00f3n sigue las leyes de la herencia, que confieren una mayor susceptibilidad hacia el desarrollo de ciertas malignizaciones, sin que ello signifique, en la mayor\u00eda de los casos, que necesariamente el resultado final ser\u00e1 la aparici\u00f3n del tumor. El incremento de la incidencia de la mayor parte de los c\u00e1nceres con la edad es congruente con la noci\u00f3n de que en bastantes ocasiones ello se debe a la acumulaci\u00f3n sucesiva de la serie necesaria de cambios gen\u00e9ticos.<\/p>\n<p>La relaci\u00f3n mutaciones- c\u00e1ncer ha tenido, hasta ahora la fuerza de un dogma cient\u00edfico. Pero el equipo capitaneado por el excepcional cient\u00edfico espa\u00f1ol Carlos L\u00f3pez Ot\u00edn, acaba de modificar profundamente ese estatus, a trav\u00e9s de una investigaci\u00f3n publicada en la prestigiosa revista <strong><em>Nature Medicine<\/em><\/strong>, titulado \u201cLoss of the proteostasis factor AIRAPL causes myeloid transformation by deregulating IGF-1 signaling\u201d, demostrando por primera vez, en ratones, que la alteraci\u00f3n de la estabilidad una prote\u00edna, no de un gen, puede generar tumores, sin necesidad de acumular mutaciones en el genoma.<\/p>\n<p>El equipo de investigadores de lLopez-Ot\u00edn, en la Universidad de Oviedo ha contado con la colaboraci\u00f3n del Hospital Universitario Central de Asturias, la Universidad de Cambridge, el Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares y los Institutos de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Bellvitge y del Hospital 12 de Octubre.<\/p>\n<p>Los investigadores centraron su estudio en la prote\u00edna AIRAPL, cuya funci\u00f3n biol\u00f3gica era completamente desconocida hasta el momento. Para ello abajo generaron ratones incapaces de sintetizar esta prote\u00edna y &#8220;Los ratones deficientes en AIRAPL desarrollaron s\u00edndromes mieloproliferativos, demostrando la funci\u00f3n supresora tumoral de AIRAPL en estas enfermedades hematol\u00f3gicas\u201d.<\/p>\n<p>El an\u00e1lisis detallado de las alteraciones biol\u00f3gicas causadas por la ausencia de AIRAPL permiti\u00f3 demostrar que AIRAPL regula la ruta molecular del factor de crecimiento IGF-1, implicado tanto en procesos tumorales como en el envejecimiento. &#8220;AIRAPL controla los niveles del receptor de IGF-1, condicionando la actividad de esta ruta. En ausencia de AIRAPL, la se\u00f1alizaci\u00f3n por IGF-1 se encuentra anormalmente activa, lo que causa los trastornos mieloproliferativos&#8221;.<\/p>\n<p>Y, en una vertiente m\u00e1s pr\u00e1ctica y de gran inter\u00e9s futuro, los investigadores pudieron adem\u00e1s comprobar que la expresi\u00f3n de esta prote\u00edna est\u00e1 suprimida en la m\u00e9dula \u00f3sea de los pacientes con s\u00edndromes mieloproliferativos, un tipo de neoplasia hematol\u00f3gica frecuente en personas de edad avanzada. Ello les ha llevado a proponer un nuevo tratamiento para los s\u00edndromes mieloproliferativos.<\/p>\n<p>Y, desde el punto de vista cient\u00edfico, abre el camino de caracterizaci\u00f3n de m\u00e1s ejemplos de c\u00e1nceres ocasionados por modificaciones de prote\u00ednas o de su estabilidad.<\/p>\n<p>M\u00e1s en:<\/p>\n<p><a href=\"http:\/\/goo.gl\/QwHBzj\">http:\/\/goo.gl\/QwHBzj<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Conforme avanza el conocimiento, al menos en Biolog\u00eda, los dogmas y grandes principios axiom\u00e1ticos se desmoronan y se convierten en situaciones m\u00e1s complejas e interpretables. Algunos ejemplos de planteamientos de este tipo que han tenido que ser modificados son los siguientes: La relaci\u00f3n un gen-una enzima establecida por Beadle y Tatum en 1941. 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